Una soluzione globale di sanità pubblica efficace e sicura per combattere la pandemia COVID-19: La combinazione specifica di micronutrienti inibisce la crescita del recettore cellulare del Coronavirus (ACE2)

 



Ivanov V, Ivanova S, Niedzwiecki A, Rath M
Dr. Rath Research Institute, San Jose, CA, USA

 



SINTESI

L’assunzione ottimale di micronutrienti è l’unico modo scientificamente provato per migliorare la resistenza immunitaria complessiva alle infezioni, un fatto documentato in tutti i principali manuali di biologia. Questo studio fornisce la prova scientifica che, inoltre, specifici composti micronutrienti sono strumenti potenti nella lotta contro la pandemia COVID-19.

Sia la SARS-CoV-2 – il virus che causa l’attuale pandemia – che altri coronavirus entrano nelle cellule del corpo attraverso un recettore specifico, l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2). Il recettore ACE2 è espresso da molti tipi di cellule, comprese le cellule epiteliali polmonari e le cellule endoteliali del sistema vascolare

Sulla base delle nostre precedenti ricerche che hanno dimostrato che specifici micronutrienti possono bloccare diversi meccanismi delle infezioni virali, abbiamo testato l’efficacia di questi composti naturali nel sopprimere l’espressione del recettore ACE2 sulle cellule endoteliali umane e sulle piccole cellule epiteliali respiratorie.

I nostri risultati mostrano che una composizione di micronutrienti composta sia da vitamina C che da alcuni aminoacidi, polifenoli e oligoelementi è in grado di bloccare queste infezioni virali. porta di accesso” nel corpo sia in condizioni normali che infiammatorie, che sono associate a infezioni.

Ad esempio, la nutrizione ricca di vitamine e l’integrazione di micronutrienti dovrebbero essere utilizzate come strategie di salute pubblica efficaci, sicure ed economiche per combattere la pandemia COVID-19 e contribuire a prevenire future epidemie. L’ottimizzazione dello stato dei micronutrienti dell’intera popolazione dovrebbe costituire la base di qualsiasi strategia globale per contribuire a prevenire future pandemie in tutto il mondo, compresi i paesi in via di sviluppo.

 


 

Introduzione

La pandemia del coronavirus (COVID-19): la gravità

La malattia del virus della Corona 2019 (COVID-19) è una delle più grandi minacce per l’umanità nella storia moderna.  La pandemia oggi è ancora presente in molti paesi del mondo e rappresenta una minaccia significativa per la salute di milioni di persone. Nel frattempo, le vite delle generazioni future sono già messe a rischio dai costi economici vertiginosi di questa pandemia.

Inoltre, mentre l’umanità è ancora alle prese con l’attuale pandemia di coronavirus, gli esperti stanno già avvisando di una “seconda ondata” e di future pandemie con agenti patogeni ancora sconosciuti (Wang LF 2020). Dati i danni cumulativi per la salute e per l’economia che tali eventi futuri infliggerebbero prevedibilmente all’umanità, è imperativo sviluppare rapidamente strategie di salute pubblica che riducano efficacemente il rischio di pandemie future.

Condizioni per una pandemia

Lo scoppio di una pandemia dipende da due fattori importanti: l’aggressività di un virus/patogeno e la forza del nostro sistema immunitario. Una pandemia si verifica quando il sistema immunitario della popolazione mondiale è compromesso e non è in grado di resistere a un virus aggressivo o ad altri agenti patogeni.  L’unico modo scientificamente provato per gli esseri umani di rafforzare il proprio sistema immunitario in generale e di resistere meglio a una moltitudine di agenti infettivi è attraverso una nutrizione ottimale, in particolare l’assunzione di micronutrienti , vitamine, minerali e altri micronutrienti ,sotto forma di una dieta ricca di vitamine o integratori alimentari.

Insufficienza dei micronutrienti e pandemia di coronavirus

L’attuale infezione da coronavirus potrebbe essere diventata una pandemia solo perché si “nutre” di una pandemia diffusa e preesistente: una carenza cronica di micronutrienti che colpisce centinaia di milioni di persone in tutto il mondo.

Tutti i “focolai”, dove l’attuale pandemia si è diffusa molto rapidamente, hanno confermato questa affermazione. Questi punti caldi comprendono i paesi in via di sviluppo, i paesi industrializzati economicamente deboli, le grandi città e le metropoli, le case di riposo e istituzioni simili, e anche gli equipaggi delle navi militari e non. Tutti questi punti caldi erano caratterizzati dalla malnutrizione o dal consumo di alimenti elaborati. Il comune denominatore che li lega è la mancanza cronica di micronutrienti negli alimenti.

Origine principale dell’infezione da coronavirus

La pandemia COVID-19 è causata da un virus chiamato SARS-CoV-2, membro del gruppo di virus che causano la Sindrome Respiratoria Acuta Grave, da cui il nome SARS.   Questa malattia infettiva è iniziata come un’epidemia regionale in Cina e si è rapidamente diffusa in una pandemia globale (Poon 2020, Wang 2020, Zhu 2020).

L’unico ‘porta’ conosciuto attraverso il quale i coronavirus possono infettare le cellule del corpo è il recettore dell’enzima di trasformazione dell’angiotensina II (ACE2) (Lan 2020, Li W 2003, Hoffman 2005, Yan 2020, Zhou 2020). Questa porta è condivisa dal virus che causa COVID-19, insieme ad altri coronavirus che avevano causato precedenti pandemie (Correa-Giron 2020, Wit 2016).

ACE2 è una proteina integrale di membrana presente su molti tipi di cellule del corpo umano con una crescita particolarmente forte nel sistema polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale e renale. Tra i tipi di cellule che sviluppano ACE2, le cellule endoteliali vascolari e le cellule polmonari alveolari furono studiate intensamente. Le cellule che sviluppano ACE2 possono agire come cellule bersaglio e la loro distribuzione nel corpo umano può indicare le potenziali vie di infezione del virus della SARS (Hamming 2004, Wan 2020).

COVID 19 – una malattia sistemica

All’inizio dell’attuale pandemia si pensava che la COVID-19 fosse principalmente una malattia infettiva che colpiva il sistema polmonare dei pazienti. Ben presto è diventato chiaro che il nuovo coronavirus  colpisce direttamente anche le cellule endoteliali, la parete cellulare interna dei vasi sanguigni (Varga 2020). Rispetto alla comune influenza, i  coronavirus è stato spesso trovato in cellule endoteliali e COVID-19 è  associato a una maggiore frequenza di microscopici coaguli di sangue (microtrombi) lungo le pareti dei vasi sanguigni (Ackermann 2020).

Un’infiammazione generale delle cellule endoteliali lungo il sistema dei vasi sanguigni (endotelite) è oggi considerata una delle ragioni per cui COVID-19  interessa  essenzialmente tutti gli organi (Pons 2020, Mosleh 2020), compreso il cuore (Bavishi, 2020), il cervello (Koralnik 2020) e altri organi. Qualsiasi terapia efficace contro COVID-19 deve quindi proteggere efficacemente non solo i polmoni ma anche il sistema vascolare.

Limitazioni dei vaccini

Attualmente, l’attenzione del mondo si concentra sulla ricerca di un vaccino  nella speranza che questo possa porre fine non solo all’attuale pandemia, ma anche fornire una certa protezione contro altre pandemie. Questo, ovviamente, non è il modo di agire. Anche se un potenziale vaccino si rivelasse efficace contro la COVID-19 ora, potrebbe essere efficace solo contro questo specifico virus, e questo virus da solo. Limitare le strategie sanitarie globali a un vaccino COVID-19, lascia inevitabilmente l’umanità indifesa contro una moltitudine di potenziali pandemie future.

L’impellente necessità di strategie sanitarie globali a lungo termine

È evidente che c’è una grande urgenza di strategie sanitarie globali efficaci che vadano oltre la lotta contro l’attuale pandemia. Queste strategie sanitarie globali e a lungo termine dovrebbero soddisfare i seguenti criteri:

  1. 1. Efficacia contro l’attuale pandemia.
  2. 3. Efficacia nel rafforzare il sistema immunitario della popolazione mondiale per contribuire a prevenire future pandemie – comprese quelle causate da agenti infettivi ancora sconosciuti.

Sicurezza e accessibilità economica, in modo che le persone in tutto il mondo possano trarne vantaggio; questo è particolarmente importante poiché qualsiasi strategia globale per combattere una pandemia può avere successo solo se funziona per i membri più poveri dell’umanità.

Un riassunto logico del nostro studio

Nel corso degli anni abbiamo testato con successo specifici micronutrienti come inibitori naturali delle infezioni virali e abbiamo identificato obiettivi biologici comuni per questi componenti naturali – indipendenti da diversi tipi virali specifici. I nostri risultati hanno dimostrato che la vitamina C, soprattutto in combinazione con altri composti naturali come la lisina, l’estratto di tè verde, la quercetina e altri micronutrienti, potrebbe influenzare i meccanismi chiave associati all’infezione del virus dell’influenza umana H1N1 (Jariwalla 2007), influenza aviaria H5N1 (Deryabin 2008), influenza aviaria H9N2 in vitro e in vivo  (Barbour 2009) e HIV (Jariwalla 2010). Questi micronutrienti sono risultato efficaci nell’inibire l’infettività virale, la moltiplicazione, la diffusione e potrebbero proteggere i tessuti infetti da danni correlati all’infezione. Inoltre, questi componenti naturali hanno avuto una maggiore efficacia nel proteggere, ad esempio, le cellule infette dal virus dell’influenza aviaria rispetto ai farmaci antivirali come il Tamiflu e l’Amantadina (Deryabin 2008).

Abbiamo analizzato l’efficacia dei micronutrienti nella repressione dei recettori ACE2 – utilizzati dal coronavirus per inserirsi  nelle cellule epiteliali polmonari ed endoteliali vascolari.

 


 

MATERIALI E METODI

Reagenti

Tutti i reagenti sono stati forniti da Sigma / Millipore, salvo diversa indicazione.

Colture cellulari

Le piccole cellule epiteliali umane delle vie aeree (SAEC, acquistate da ATCC) sono state coltivate nel mezzo di crescita delle cellule epiteliali delle vie aeree (ATCC) in palloni di plastica a 37oC e 5% di CO2. Per l’esperimento SAEC, passaggio 5-7, sono stati placcati a collagene coperto 96 piastre di plastica pozzo (Corning) in 100 microlitri di terreno di crescita e sono stati cresciuti a strato confluente per 4-7 giorni. Le cellule endoteliali aortiche umane (HAEC, acquistate da Lonza) sono state coltivate in EGM-2 terreno di crescita (Lonza) in palloni di plastica a 37oC e 5% di CO2. Per le cellule dell’esperimento a 5-7 passaggi sono stati placcati a 96 piastre di plastica coperta di collagene (Corning) in 100 μL EGM-2 mezzo di crescita e sono stati coltivati a strato confluente per 3-5 giorni.

Integrazione cellulare

La combinazione di micronutrienti utilizzati è stata sviluppata presso il Dr. Rath’s Research Institute (a San Jose, Ca). La miscela sciolta in HCl 0,1N secondo il protocollo della Farmacopea degli Stati Uniti (USP 2040) è stata designata come soluzione stock. Per gli esperimenti, le cellule sono state integrate con le dosi indicate degli integratori a 100 μl / per una crescita cellulare media di 3-7 giorni. Le concentrazioni di lavoro supplementari sono state espresse in milionesimi di una concentrazione di stock per ml (mpsc/ml). La composizione dei nutrienti e le dosi utilizzate negli esperimenti sono presentate nella Tabella 1. Il processo di infiammazione nelle cellule SAEC è stato indotto dalla co-incubazione con 10 ng/ml di TNF umano o 100 ng/ml di Interleuchina-6 umana (Sigma).

Test ELISA ACE2

I pozzetti delle piastre di coltura sono stati lavati due volte con soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) e fissati con soluzione al 3% di formaldeide / 0,5% di Triton X100 / PBS per 1 ora a 4oC, poi lavati quattro volte con PBS. 200 μL di sieroalbumina bovina (BSA, Sigma) all’1% sono stati aggiunti a PBS e la piastra è stata incubata a 4oC durante la notte. Gli anticorpi policlonali di coniglio anti ACE2 (Sigma) sono stati aggiunti a 100 μl di 1% BSA / PBS durante 1,5 ore di incubazione a temperatura ambiente

(RT). Dopo tre cicli di lavaggio dei pozzetti con 0,1% di BSA / PBS, sono stati somministrati 100 μL di anticorpo di coniglio coniugato con perossidasi di rafano (HRP, Sigma) per 1 ora a temperatura ambiente. Dopo tre cicli di lavaggio con 0,1% HRP / PBS, l’attività HRP trattenuta dall’incubazione è stata determinata con 100 μL di soluzione di substrato TMB (Sigma) per 20 minuti a temperatura ambiente, seguita dall’aggiunta di 50 μL di H2SO4 1N e dalla misura della densità ottica a 450 nm con un lettore di micropiastre (Dispositivi Molecolari). I risultati sono espressi in percentuale del controllo sperimentale senza aggiunta (media +/- SD, n = 6). Il valore medio di controllo non specifico (pozzetti incubati senza anticorpi anti ACE2) (n = 6) è stato sottratto da tutti i valori del campione.

Tabella 1: Composizione dei micronutrienti e concentrazioni testate

RISULTATI

Micronutrient composition decreases expression of ACE2 receptor

Gli effetti della composizione dei micronutrienti testati sulla composizione cellulare dell’ACE2 sono presentati nella Figura 1A per le cellule endoteliali aortiche umane [HAoEC] e nella Figura 1B per le cellule polmonari umane (piccole cellule epiteliali alveolari, SAEC).

In ogni tipo di cellula, la composizione dei micronutrienti è stata in grado di abbassare lo spettro di queste “porte d’ingresso delle cellule” virali in modo dipendente dalla concentrazione. La diminuzione del recettore  ACE2 per la più alta concentrazione di micronutrienti testata è stata del 50% nelle cellule endoteliali e del 41% nelle piccole cellule epiteliali delle vie aeree.

Figura 1: Effetto della composizione dei micronutrienti testati sul recettore ACE2 nelle cellule endoteliali aortiche umane (A) e nelle piccole cellule epiteliali delle vie aeree (B). Aumentare le concentrazioni di specifiche combinazione di micronutrienti può inibire il ricettore ACE2 e nelle cellule endoteliali aortiche umane del 50% (A) e nelle cellule epiteliali delle piccole vie aeree umane fino al 41% (B).

I micronutrienti inibiscono lo sviluppo del recettore ACE2 in condizioni infiammatorie

Ogni infezione, compresa la COVID-19, è accompagnata da un’infiammazione. I processi di infiammazione sono essenzialmente mediati da molecole biologiche di controllo chiamate citochine.  Le infezioni da COVID-19 sono accompagnate da un aumento di varie citochine infiammatorie, tra cui il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). Il TNF-α ha dimostrato di svolgere un ruolo centrale nell’orchestrazione del sviluppo di citochine ed è stato descritto come un “maestro regolatore” della produzione di citochine infiammatorie in molte malattie infiammatorie.

Figura 2: Effetti della composizione dei nutrienti sul sviluppo  di ACE2 nelle piccole cellule epiteliali delle vie aeree in presenza della citochina infiammatoria TNF- α (10 ng/ml)

I risultati della Figura 2 mostrano che in condizioni normali di coltura cellulare la miscela di micronutrienti applicata a 30 mpsc ha inibito lo sviluppo dell’ACE2 del 41%.   Tuttavia, questo effetto inibitorio è stato più pronunciato in presenza di TNF-α e ha portato ad un abbassamento del sviluppo ACE2 dell’81%. Ciò significa che l’effetto inibitorio di questa composizione di micronutrienti è stato significativamente migliorato nelle cellule epiteliali polmonari sottoposte a citochine infiammatorie associate a infezioni virali e di altro tipo.

Significato della sinergia di micronutrienti nel controllo di Sviluppo ACE2

Per convalidare l’effetto della composizione dei micronutrienti testati, abbiamo anche valutato l’efficacia della singole composizioni di micronutrienti reprimendo la produzione  del recettore ACE2 nelle piccole cellule epiteliali respiratorie.

I risultati della Figura 3 dimostrano che tutti i singoli componenti, cioè l’acido ascorbico (vitamina C), il polifenolo vegetale epigallocatechina gallato (EGCG), la quercetina, la N-aceti cisteina, precursore dell’antiossidante biologico glutatione, così come gli aminoacidi naturali lisina e prolina, sono stati in grado di ridurre la crescita del recettore ACE 2 in varia misura.

Tuttavia, è importante notare che le dosi efficaci di questi diversi composti naturali devono essere significativamente più elevate rispetto alle quantità degli stessi  utilizzati come parte della combinazione di micronutrienti testata.

La composizione di microelementi descritta in questa pubblicazione serve quindi come esempio di “sinergia”, un principio della biologia.     Sinergia descrive le interazioni specifiche dei composti biologici ( qui micro-nutrienti ) che si rinforzano insieme per ottenere un effetto che non è ottenibile con alcuni nutrienti che vengono utilizzati soli  in una specifica dose. Raggiunge il massimo effetto biologico regolando il metabolismo cellulare e non richiede grandi quantità di singole sostanze bioattive.

Fig. 3. Changes in ACE2 expression in small airway epithelial cells (SAEC) in the presence of various micronutrients applied at higher concentrations than the ones present in the nutrient mixture.

 


 

DISCUSSIONE

Un nuovo approccio per contrastare le pandemie coronavirus.

Il recettore ACE2 è la struttura decisiva sulle cellule del corpo umano che media il legame e l’ingresso delle cellule dei coronavirus, tra cui la SARS-CoV-2, causa della pandemia COVID-19. I nostri studi dimostrano che una specifica composizione di micronutrienti può ridurre significativamente la crescita di questo ‘porta cellulare’ nelle cellule polmonari umane (cellule epiteliali alveolari), così come nelle cellule vascolari (cellule endoteliali).

Inoltre, poiché tutti i coronavirus conosciuti usano il recettore ACE2 per entrare nelle cellule del corpo umano, i risultati qui presentati sono rilevanti per lo sviluppo di strategie di salute pubblica contro l’attuale pandemia. Inoltre, promettono anche di ridurre significativamente il rischio di pandemie causate da altri coronavirus, come il Coronavirus 1 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-1), il Coronavirus collegato alla sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS-CoV) e le future pandemie con mutazioni del coronavirus emergenti.

L’efficacia della composizione dei micronutrienti qui mostrata per ridurre significativamente l’espressione del recettore ACE2 che lega il virus potrebbe essere ulteriormente migliorata identificando ulteriori composti naturali che completano questa composizione.

Il nostro studio conferma i precedenti rapporti di studio in cui sono state utilizzate con successo dosi elevate di vitamina C per via endovenosa o altre vitamine individuali nel trattamento clinico dei pazienti affetti da COVID-19 (Shanghai Medical Association, 2020). Ad oggi, tuttavia, gli studi scientifici che stabiliscono il meccanismo d’azione di tali micronutrienti contro il coronavirus sono stati scarsi o assenti.  Questa mancanza di dati scientifici potrebbe anche spiegare perché i micronutrienti sono in gran parte assenti dalle raccomandazioni dei governi e delle organizzazioni internazionali nella lotta contro l’attuale pandemia. I risultati presentati in questa pubblicazione dovrebbero contribuire a colmare questa lacuna.

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo rapporto a fornire prove scientifiche dell’efficacia di una composizione di composti naturali che inibiscono il meccanismo chiave del coronavirus nelle cellule del corpo umano.

 


 

Sinergia di micronutrienti come chiave

Va notato che ogni componente di questa composizione di micronutrienti è anche individualmente in grado di regolare l’espressione dei recettori ACE2 nelle cellule umane. Il principio della sinergia dei nutrienti applicato nella nostra ricerca raggiunge l’effetto cellulare desiderato con concentrazioni di micronutrienti molto più basse rispetto a quelle ottenute con l’uso individuale. L’ottenimento di concentrazioni più elevate di singoli micronutrienti nel plasma umano richiederebbe generalmente la somministrazione per via endovenosa, mentre la concentrazione dei nutrienti nella composizione testata può essere ottenuta con un’integrazione ottimale di micronutrienti per via orale.

Addressing COVID-19 as a systemic disease with a focus on the pulmonary and vascular system

Oltre al polmone, l’infezione da COVID-19 colpisce anche il sistema cardiovascolare dei pazienti infetti, perché la SARS-CoV ha un’elevata affinità per l’infezione delle cellule endoteliali vascolari. Questo fatto contribuisce alla particolare aggressività dell’attuale pandemia di coronavirus (Ackermann, 2020, Pons 2020, Mosleh 2020) e ai suoi diffusi danni ad altri organi.

Pertanto, è della massima importanza documentare che la combinazione di micronutrienti che abbiamo sviluppato è in grado di regolare negativamente il recettore ACE 2 nelle cellule polmonari (epiteliali), ma anche nelle cellule vascolari (endoteliali). Questo apre la porta all’utilizzo di questa combinazione di micronutrienti non solo per ridurre l’infezione polmonare da coronavirus ma anche per proteggere il sistema cardiovascolare dall’impatto dannoso di tale infezione.

Il sistema dei vasi sanguigni è essenzialmente il condotto di questa infezione a tutti gli altri organi del corpo, il che spiega l’insufficienza multiorgano come causa dell’alto tasso di mortalità di questa pandemia. La significativa riduzione dell’espressione dei cancelli di ingresso delle cellule virali sulla superficie delle cellule endoteliali vascolari dovrebbe portare ad una chiara riduzione della diffusione dell’infezione in tutto il sistema vascolare, riducendo al minimo l’infezione ad altri organi e quindi riducendo significativamente i tassi di mortalità dei pazienti infetti.

Rispondere alla “tempesta di citochine”

Lo stadio avanzato di un’infezione da coronavirus è caratterizzato da una reciproca “escalation” tra l’agente infettivo e il sistema di difesa dell’organismo, una “battaglia biologica” che costituisce la base dell’infiammazione. Gli stadi avanzati delle infezioni da coronavirus sono caratterizzati da un’eccessiva infiammazione mediata da citochine infiammatorie. Questo include la regolazione positiva di IL-1, IL-6 e IL-10, TNF-alfa e molte altre citochine, così come l’aumento del numero di globuli bianchi immunocompetenti, come i neutrofili, le cellule killer naturali, le cellule T-helper e le cellule dendritiche [Li G 2020, Chua 2020]. Questa intensa comunicazione biologica per combattere l’infezione è stata descritta come una “tempesta di citochine”.

Poiché il numero di recettori ACE2 espressi è associato ad un aumento dello stato infiammatorio, anche una diminuzione del numero di proteine ACE2 prodotte sarebbe associata ad una diminuzione dell’infiammazione. Per testare questa connessione e simulare la situazione reale che si verifica durante l’infezione da coronavirus, abbiamo stimolato le cellule epiteliali polmonari con il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), il regolatore principale della tempesta di citochine (Parameswaran 2010).

I nostri risultati mostrano che in un ambiente infiammatorio, cioè in presenza di elevati livelli di TNF-alfa, i micronutrienti sono ancora più efficaci e possono ridurre l’espressione del recettore ACE2 di oltre l’80% (Figura 2). Tenendo conto del fatto che la proteina ACE2 non solo determina la velocità di ingresso virale nelle cellule, ma è anche coinvolta nella secrezione attiva delle citochine infiammatorie (Li G, 2020), mantenendo così un ambiente pro-infiammatorio, questi risultati non possono essere sopravvalutati. La composizione di micronutrienti testata in questo studio è ovviamente in grado di interrompere il circolo vizioso tra infezione da coronavirus -> aumento dell’espressione del recettore ACE2/ aumento dell’ingresso virale -> aumento della produzione di citochine infiammatorie -> espressione del recettore ACE2 ancora più alta -> infiammazione avanzata, ecc. (Figura 4).aumento

Non siamo a conoscenza di una precedente descrizione nella letteratura scientifica di un effetto così diverso dei micronutrienti sulle “porte” cellulari del coronavirus, specialmente in condizioni infiammatorie. Questi risultati rendono le combinazioni specifiche di micronutrienti i principali candidati per interrompere la spirale spesso fatale tra l’aumento dell’assorbimento del coronavirus e la progressiva infiammazione

Rispondere alla “tempesta di radicali liberi

Esiste una stretta connessione tra l’infezione, l’infiammazione e la produzione dei cosiddetti “radicali liberi dell’ossigeno”. Si tratta di molecole altamente aggressive utilizzate, tra l’altro, dai globuli bianchi attivati per attaccare e uccidere virus e altri agenti patogeni. Se un’infezione dura troppo a lungo a causa di un sistema immunitario debole, un livello cronicamente elevato di “stress ossidativo” può causare danni sostanziali al tessuto corporeo e aggravare ulteriormente la malattia infettiva. Recentemente sono stati chiariti i dettagli di questa “diafonia” biologica tra TNF-alfa e radicali liberi dall’ossigeno (Blaser 2016).

È stato proposto che lo stress ossidativo sia un fattore aggravante durante le infezioni da coronavirus (Potus 2020). Questa osservazione è supportata dal fatto che il fumo di sigaretta (Smith 2020) e l’inquinamento atmosferico (Liang 2020) – entrambi caratterizzati dall’esposizione ad alti livelli di radicali liberi dell’ossigeno, sono stati associati ad un aumento del rischio di COVID. 19) Significativamente, il fumo è stato trovato anche per aumentare l’espressione dei recettori ACE2 nel tessuto polmonare umano (Cai 2020), ), indicando che questo effetto pro-ossidativo può essere contrastato da antiossidanti.

Diversi ingredienti nella composizione dei micronutrienti qui testati, tra cui acido ascorbico, polifenoli del tè verde (EGCG), N-acetilcisteina e quercetina, sono potenti antiossidanti. Queste proprietà possono essere corresponsabili della notevole efficacia della comprovata composizione dei micronutrienti qui riportata.

Il beneficio delle combinazioni di micronutrienti nella lotta contro i coronavirus: sintesi delle prove scientifiche

I risultati del nostro studio contribuiscono a una migliore comprensione dei meccanismi chiave della malattia coinvolti nelle infezioni da coronavirus. La Figura 4 riassume i benefici dei micronutrienti per contrastare la progressione della malattia e si qualifica come misura essenziale per prevenire future pandemie.

Figura 4: Motivazione scientifica per un maggiore apporto di micronutrienti come strategia sanitaria globale efficace, sicura ed economica per combattere COVID-19 e, allo stesso tempo, contribuire a prevenire future pandemie.

Le connessioni tra la carenza di micronutrienti e l’infiammazione, lo stress ossidativo e gli altri meccanismi di malattia associati alle infezioni sono documentati in migliaia di pubblicazioni scientifiche accessibili su pubmed.gov e altrove. Una discussione più dettagliata andrebbe oltre lo scopo di questa pubblicazione.

Un beneficio critico dell’approccio dei micronutrienti qui presentato è il ruolo essenziale dei micronutrienti nel rafforzamento del sistema immunitario, dall’aumento della produzione di globuli bianchi, alla loro migrazione accelerata nell’infezione (chemiotassi), al miglioramento della capacità di uccidere ed eliminare gli invasori (fagocitosi). Nessun vaccino o farmaco sintetico può migliorare la risposta immunitaria complessiva in difesa contro gli agenti infettivi in generale.

Pandemie di coronavirus come deficit di micronutrienti

Questo studio identifica le pandemie di coronavirus come malattie da carenza di micronutrienti promosse direttamente o indirettamente da carenze di micronutrienti a lungo termine. Nel loro ruolo di modulatori della difesa immunitaria generale e nel loro ruolo specifico di riduzione dell’espressione dei “gateway” cellulari per i coronavirus, questi composti bioattivi presenti in natura dovrebbero essere considerati come la base per il controllo e la prevenzione di successo delle pandemie di coronavirus.

Questa conclusione è supportata dalle prove disponibili sull’uso clinico benefico della vitamina C in COVID-19. Rapporti dalla Cina e da altri paesi hanno identificato alte dosi di vitamina C per via endovenosa somministrate a pazienti con stadio avanzato di COVID-19 come una terapia sicura ed efficace (Shanghai Medical Association 2020) in particolare per mitigare la “tempesta di citochine” e migliorare il tasso critico di ossigenazione nei pazienti, cioè quanto ossigeno raggiunge il sangue attraverso le membrane polmonari (infiammate). Il vantaggio delle strategie di salute pubblica basate sui micronutrienti diventa ancora più convincente se confrontato con le opzioni convenzionali.

Nuove strategie globali per la salute pubblica basate sull’apporto ottimale di micronutrienti

I decisori politici di tutto il mondo stanno lottando per definire la giusta strategia per porre fine all’attuale pandemia, proteggere la loro popolazione da future pandemie e limitare l’onere economico. Finora, l’attenzione si è concentrata principalmente sui potenziali vaccini e sui cosiddetti farmaci “antivirali”, che sono considerati nelle raccomandazioni ufficiali della maggior parte dei governi e dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

È interessante notare che la maggior parte dei progressi del vaccino mira anche a intercettare l’attaccamento del virus al recettore ACE2 per mezzo di anticorpi che si legano alla “proteina del picco” vincolante sulla superficie del virus, o al recettore ACE2 sulla superficie della cellula umana. In caso di successo, questo approccio può eventualmente ridurre l’ingresso del virus nelle cellule. Tuttavia, questi anticorpi avrebbero poco o nessun effetto sull’espressione del numero di recettori ACE2, in quanto non possono regolare l’espressione dell’ACE2 nel nucleo delle cellule. Poiché i recettori ACE2 non sono solo il ‘gateway’ del virus, ma sono anche responsabili del mantenimento della malattia, compresa la replicazione intracellulare del virus (Li, G. 2020), la regolazione negativa del recettore ACE2 è logicamente una strategia superiore rispetto al semplice blocco (sterico) dell’espressione dei recettori già espressi.

5A: Il coronavirus entra nelle cellule epiteliali endoteliali vascolari e polmonari attraverso il recettore ACE2. Il numero di recettori espressi è regolato a livello del DNA delle cellule nel nucleo delle cellule (nucleo). 5B: I vaccini inducono la produzione di anticorpi da parte del sistema immunitario. In caso di successo, possono ridurre il legame del virus al recettore e il suo ingresso nella cellula. Tuttavia, la vaccinazione avrebbe un effetto limitato sul numero di recettori espressi dalle cellule. 5C: I micronutrienti entrano nelle cellule e nel loro nucleo ed esercitano un ruolo regolatore nel DNA che porta ad una diminuzione dell’espressione del recettore ACE2 sulla superficie cellulare. Pertanto, i “gateway” per il virus non sono solo bloccati da un anticorpo, ma ci sono semplicemente molti meno “gateway” disponibili, o non ce ne sono affatto.

Quando i cosiddetti farmaci antivirali disponibili sono inclusi in tale valutazione, il vantaggio di una strategia basata sui micronutrienti diventa ancora più convincente. La maggior parte dei farmaci “antivirali”, compreso il già registrato “remdesivir”, non si limitano ad attaccare il virus come suggerisce il loro nome, ma interferiscono con la moltiplicazione delle cellule in generale. Pertanto, quando si assumono tali farmaci “antivirali”, la conseguenza quasi inevitabile per il paziente è una diminuzione della produzione e della funzione delle cellule immunitarie, cioè un indebolimento della difesa immunitaria. Un primo studio clinico con tali farmaci “antivirali” ha dovuto essere terminato in anticipo, a causa dei gravi effetti collaterali causati dal farmaco testato (Wang Y, 2020).

La tabella 2 mette a confronto le strategie attualmente discusse di vaccini e farmaci antivirali con la strategia sanitaria basata sui micronutrienti.

Tabella 2: Confronto di una strategia di salute pubblica a lungo termine basata sulla somministrazione di micronutrienti con altre proposte attualmente in discussione, vale a dire vaccini e farmaci antivirali. Per * vedere la fine della pubblicazione..

Questo confronto evidenzia le ragioni importanti per le strategie basate sui micronutrienti nella lotta contro l’attuale pandemia.

Potenziali barriere alle strategie di salute pubblica basate sui micronutrienti

Il principale ostacolo all’attuazione di una strategia sanitaria efficace, sicura ed economica basata sui micronutrienti proviene da un’attività di investimento che si basa su farmaci sintetici brevettati: l’industria farmaceutica. Le remunerative tasse di licenza per i farmaci brevettati rappresentano il “ritorno dell’investimento” per questo settore, costituendo così la base del suo modello di business.

I micronutrienti sono composti naturali biologicamente attivi che generalmente non sono brevettabili. La loro ampia applicazione dovrebbe quindi compromettere un’attività di investimento basata su farmaci brevettati. Non sorprende che i benefici per la salute travolgenti delle vitamine e di altri micronutrienti siano stati trascurati nell’educazione medica e sono spesso screditati pubblicamente. Inoltre, per quasi 30 anni, un organismo internazionale, la cosiddetta “Codex Alimentarius Commission”, ha apertamente perseguito il divieto mondiale dell’uso terapeutico di integratori vitaminici e minerali (Taylor 2020). Questi sforzi decennali per allontanarsi dalle terapie naturali possono anche aver contribuito alla rapida diffusione della pandemia di oggi: possono aver impedito alle persone di tutto il mondo di accettare i micronutrienti come un modo scientificamente provato per rafforzare la loro immunità.

Alla luce dei costi umani ed economici dell’attuale pandemia, i risultati dello studio qui presentato sono convincenti. Possono aprire la strada all’accettazione generale dei micronutrienti come parte integrante della medicina moderna e come base per l’assistenza sanitaria preventiva. La medicina cellulare a base di sostanze nutritive combina ampi benefici per la salute con la sicurezza generale, un argomento che non dovrebbe passare inosservato, poiché in realtà decine di migliaia di persone muoiono ogni anno a causa degli effetti collaterali dei farmaci da prescrizione sintetici (Light 2020).

L’accesso illimitato alla salute naturale basata sulla scienza deve diventare un diritto umano inalienabile

L’umanità è a un bivio. Se l’umanità non approfitta dei dati scientifici sui benefici ottimali per la salute dei micronutrienti, le conseguenze saranno prevedibili: ogni nuova pandemia costerà più vite umane e rovinerà ulteriormente l’economia globale, strangolando la vita delle generazioni future sia fisicamente che economicamente.

Pertanto, deve essere data la massima priorità alle strategie di salute pubblica che mirano a rafforzare il sistema immunitario di tutte le persone per aumentare la resistenza contro qualsiasi futuro invasore infettivo. Poiché i micronutrienti sono l’unico approccio scientifico per migliorare il sistema immunitario complessivo degli esseri umani, le persone in tutto il mondo devono diffondere queste informazioni salvavita sulla salute e garantire che continuino ad avere libero accesso ai micronutrienti. L’accesso illimitato ai micronutrienti e altri approcci scientifici alla salute naturale devono diventare un diritto umano inalienabile.

 


 

Ulteriori informazioni

* L’Istituto di Ricerca del Dr. Rath opera senza scopo di lucro. La sua ricerca si concentra sulla determinazione dei benefici per la salute dei micronutrienti nella lotta contro le malattie cardiovascolari e il cancro, così come le malattie infettive. Per la composizione dei micronutrienti qui descritta, sono stati depositati dei brevetti a tutela del know-how. Tuttavia, a differenza dell’attività di investimento nei farmaci, dove i brevetti servono come strumenti per il “ritorno dell’investimento”, i nostri brevetti sono stati depositati per proteggere questa conoscenza per l’umanità e prevenirne l’abuso per altri scopi.

Siamo pronti a concedere in licenza la nostra competenza, inclusa questa composizione di micronutrienti, a qualsiasi governo o istituzione controllata pubblicamente in qualsiasi parte del mondo, gratuitamente.  Tuttavia, questa conoscenza non può essere direttamente o indirettamente sub-licenziata alle aziende farmaceutiche, poiché esse potrebbero non avere interesse a sostituire i loro lucrativi farmaci brevettati con micronutrienti efficaci, sicuri ed economici.

Se siete interessati a qualsiasi forma di collaborazione, contattate il nostro istituto di ricerca all’indirizzo: www.drrathresearch.org

 


 

RIFERIMENTI

Ackermann M et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. Online ahead of print (2020). PMID: 32437596, DOI: 10.1056/NEJMoa2015432

Barbour EK et al. Standardization of a new model of H9N2/escherichia coli challenge in broilers in Lebanon. Vet Ital. 2009;45(2):317-322. PMID: 20391382.

Barbour EK et al. Alleviation of histopathological effects of avian influenza virus by a specific nutrient synergy. Int J Appl Res Vet M. 2007;5(1):9-16. Research Gate Website, website of the Dr. Rath Research Institute Website.

Bavishi C et al. Acute Myocardial Injury in Patients Hospitalized With COVID-19 Infection: A Review. Prog Cardiovasc Dis. 2020;S0033-0620(20)30123-7. PMID: 32512122, PMCID: PMC7274977, DOI: 10.1016/j.pcad.2020.05.013.

Blaser H et al. TNF and ROS Crosstalk in Inflammation. Trend Cell Biol. 2016;26(4):249-261. PMID: 26791157, DOI: 10.1016/j.tcb.2015.12.002.

Cai G et al. Tobacco Smoking Increases the Lung Gene Expression of ACE2, the Receptor of SARS-CoV-2. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(12):1557-1559. PMID: 32329629, PMCID: PMC7301735, DOI: 10.1164/rccm.202003-0693LE.

Chua RL et al. COVID-19 Severity Correlates With Airway Epithelium-Immune Cell Interactions Identified by Single-Cell Analysis. Nat Biotechnol. Online ahead of print (2020). PMID: 32591762, DOI: 10.1038/s41587-020-0602-4.

Deryabin PG et al. Effects of a nutrient mixture on infectious properties of the highly pathogenic strain of avian influenza virus A/H5N1. Biofactors. 2008;33(2):85-97. PMID: 19346584, DOI: 10.1002/biof.5520330201.

Gurwitz D. Angiotensin Receptor Blockers as Tentative SARS-CoV-2 Therapeutics. Drug Dev Res. Online ahead of print (2020). PMID: 32129518, PMCID: PMC7228359, DOI: 10.1002/ddr.21656.

Hamming I et al. Tissue Distribution of ACE2 Protein, the Functional Receptor for SARS Coronavirus. A First Step in Understanding SARS Pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-7. PMID: 15141377, DOI: 10.1002/path.1570.

Hofmann H. et al. Human coronavirus NL63 employs the severe acute respiratory syndrome coronavirus receptor for cellular entry. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(22):7988-93. PMID: 15897467, DOI: 10.1073/pnas.0409465102.

Huang C et al. Clinical Features of Patients Infected With 2019 Novel Coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. PMID: 31986264. PMCID: PMC7159299, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

Jariwalla RJ et al. Micronutrient Cooperation in Suppression of HIV Production in Chronically and Latently Infected Cells. Mol Med Rep. 2010;3(3):377-85. PMID: 21472250, DOI: 10.3892/mmr_00000268.

Jariwalla RJ et al. Suppression of influenza A virus nuclear antigen production and neuraminidase activity by a nutrient mixture containing ascorbic acid, green tea extract and amino acids. Biofactors. 2007;31(1):1-15. PMID: 18806304, DOI: 10.1002/biof.5520310101.

Koralnik IJ, Tyler KL. COVID-19: A Global Threat to the Nervous System. Ann Neurol. 2020;88(1):1-11. PMID: 32506549, PMCID: PMC7300753, DOI: 10.1002/ana.25807.

Lan J et al. Structure of the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain Bound to the ACE2 Receptor. Nature. 2020;581(7807):215-220. PMID: 32225176, DOI: 10.1038/s41586-020-2180-5.

Li G et al. Assessing ACE2 Expression Patterns in Lung Tissues in the Pathogenesis of COVID-19. J Autoimmun. Online ahead of print (2020). PMID: 32303424, PMCID: PMC7152872, DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102463.

Li W et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003;426(6965):450-4. PMID: 14647384, DOI:10.1038/nature02145.

Light, DW (2014) ‘New Prescription Drugs: A Major Health Risk With Few Offsetting Advantages’, EJS Center for Ethics, Harvard University, 27 June. Available at: https://ethics.harvard.edu/blog/new-prescription-drugs-major-health-risk-few-offsetting-advantages (Accessed: June 2020).

Mahmoodian F, Peterkofsky B. Vitamin C Deficiency in Guinea Pigs Differentially Affects the Expression of Type IV Collagen, Laminin, and Elastin in Blood Vessels. J Nutr. 1999;129(1):83-91. PMID: 9915880, DOI: 10.1093/jn/129.1.83.

Mosleh W et al. Endotheliitis and Endothelial Dysfunction in Patients With COVID-19: Its Role in Thrombosis and Adverse Outcomes. J Clin Med. 2020;9(6): E1862. PMID: 32549229, DOI: 10.3390/jcm9061862.

Nishikimi M  et al. Cloning and Chromosomal Mapping of the Human Nonfunctional Gene for L-gulono-gamma-lactone Oxidase, the Enzyme for L-ascorbic Acid Biosynthesis Missing in Man. J Biol Chem. 1994;269(18):13685-8. PMID: 8175804.

Parameswaran N, Patial S. Tumor Necrosis factor-α Signaling in Macrophages. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2010;20(2):87-103. PMID: 21133840, PMCID: PMC3066460, DOI: 10.1615/critreveukargeneexpr.v20.i2.10.

Pons S et al. The vascular endothelium: the cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection. Crit Care. 2020;24(1):353. PMID: 32546188, PMCID: PMC7296907, DOI: 10.1186/s13054-020-03062-7.

Poon LLM, Peiris M. Emergence of a Novel Human Coronavirus Threatening Human Health. Nat Med. 2020;26(3):317-319. PMID: 32108160, DOI: 10.1038/s41591-020-0796-5.

Potus F et al. NOVEL INSIGHTS ON THE PULMONARY VASCULAR CONSEQUENCES OF COVID-19. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Online ahead of print (2020). PMID: 32551862, DOI: 10.1152/ajplung.00195.2020.

Shanghai Medical Association (2020) ‘Expert consensus on comprehensive treatment of coronavirus disease in Shanghai 2019’, COVID-19 World News, 4 March. Available at: https://covid19data.com/2020/03/04/expert-consensus-on-comprehensive-treatment-of-coronavirus-disease-in-shanghai-2019/ (Accessed: April 2020)

Smith JC et al. Cigarette Smoke Exposure and Inflammatory Signaling Increase the Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 in the Respiratory Tract. Dev Cell. 2020;53(5):514-529.e3. PMID: 32425701, PMCID: PMC7229915, DOI: 10.1016/j.devcel.2020.05.012.

Tai W et al. Characterization of the receptor-binding domain (RBD) of 2019 novel coronavirus: implication for development of RBD protein as a viral attachment inhibitor and vaccine. Cell Mol Immunol. Online ahead of print (2020). PMID: 32203189, DOI: 10.1038/s41423-020-0400-4.

Taylor, PA (2020) ‘The Codex Alimentarius Commission: The Facts That Everyone Needs To Know’, Dr. Rath Health Foundation, 5 June. Available at: https://www.dr-rath-foundation.org/2020/06/the-codex-alimentarius-commission-the-facts-that-everyone-needs-to-know/ (Accessed: June 2020).

Yan R et al. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020;367(6485):1444-1448. PMID: 32132184, DOI: 10.1126/science.abb2762.

Vlahos R et al. Inhibition of Nox2 Oxidase Activity Ameliorates Influenza A Virus-Induced Lung Inflammation. PLoS Pathog. 2011;7(2):e1001271. PMID: 21304882, PMCID: PMC3033375, DOI: 10.1371/journal.ppat.1001271.

Varga Z et al. Endothelial cell involvement and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-1418. PMID: 32325026, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

Wan Y et al. Receptor Recognition by the Novel Coronavirus from Wuhan: An Analysis Based on Decade-Long Structural Studies of SARS Coronavirus. J Virol. Online ahead of print (2020). PMID: 31996437, DOI: 10.1128/JVI.00127-20.

Wang C et al. A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet. 2020;395(10223):470-473. PMID: 31986257, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30185-9.

Wang LF et al. From Hendra to Wuhan: what has been learned in responding to emerging zoonotic viruses. Lancet. 2020;395(10224): e33–e34. PMID: 32059799, PMCID: PMC7133556, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30350-0.

Wang Y et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):1569-1578. PMID: 32423584, PMCID: PMC7190303 DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9.

Wit E et al. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-34. PMID: 27344959, DOI: 10.1038/nrmicro.2016.81.

Zhou P et al. A Pneumonia Outbreak Associated With a New Coronavirus of Probable Bat Origin. Nature. 2020;579(7798):270-273. PMID: 32015507, PMCID: PMC7095418, DOI: 10.1038/s41586-020-2012-7.

Zhu N et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727-733. PMID: 31978945, DOI: 10.1056/NEJMoa2001017.

Source:

https://www.jcmnh.org/effective-and-safe-global-public-health-strategy-to-fight-the-covid-19-pandemic/